Morbus Waldenström

Die Entstehung eines Morbus Waldenströms ist auf eine genetische Veränderung in entarteten B-Zellen zurückzuführen. Sie verändern sich in Richtung lymphoplasmozytischer Zellen und bilden vermehrt monoklonales IgM. In vielen Fällen lässt sich eine MYD88-Mutation nachweisen, dennoch erklärt sie nicht, warum Morbus Waldenström entsteht, vielmehr ist die Mutation Teil der Entstehung der Erkrankung.

Obwohl die Erkrankung nicht immer auf eindeutige Ursachen zurückzuführen ist, gibt es einige Risikofaktoren, die mit einem Morbus Waldenström häufiger in Verbindung gebracht werden. Dazu gehören vor allem:

• Höheres Lebensalter
• Männliches Geschlecht
• genetische Veranlagung, familiäre Häufung
• IgM-monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz als Vorstufe
• Bestimmte Autoimmunerkrankungen, chronische Entzündungsprozesse

Ein wichtiger Risikofaktor ist die IgM-MGUS, sie ist eine monoklonale Gammopathie des IgM-Typs und gilt als eine der wichtigsten bekannten Vorstufen des Morbus Waldenström. Menschen mit einer solchen IgM-MGUS haben ein erhöhtes Risiko, im Verlauf einen Morbus Waldenström oder eine verwandte B-Zell-Erkrankung zu entwickeln. Zudem zeigen Studien, dass erstgradige Angehörige von Betroffenen ein erhöhtes Risiko für Morbus Waldenström, andere B-Zell-Lymphome und MGUS haben. Dies deutet darauf hin, dass genetische Faktoren bei der Entstehung eine wichtige Rolle spielen.

Auch wenn all diese Risikofaktoren aufgeführt werden, muss dies nicht bedeuten, dass sich mit solch einer Konstellation ein Morbus Waldenström entwickeln muss. Meist ist kein klarer Auslöser zu identifizieren. Viel bedeutender ist die genaue diagnostische Einordnung, weil sie die Basis für Therapieplanung und Prognose bildet.

Die Symptome, die bei einem Morbus Waldenström auftreten können, variieren meist, weil sie nicht nur durch die Vermehrung der lymphoplasmozytischen Zellen im Knochenmark entstehen, sondern auch durch das von ihnen gebildete IgM-Paraprotein. Zu Beginn kann es vorkommen, dass noch keine Symptome auftreten und erst im Verlauf der Erkrankungen zunehmen. Typisch ist, dass sich die Symptome schleichend entwickeln und anfangs noch recht unspezifisch erscheinen. Im Verlauf kann es dann aber zu einer Blutarmut, vergrösserten Lymphknoten oder Beschwerden durch eine erhöhte Blutviskosität kommen. Die meisten Symptome, die bei einem Morbus Waldenström auftreten, entstehen durch die Verdrängung der normalen Blutbildung, die Einlagerung des IgM in Gefässen und Nerven sowie Organbeteiligung durch Vergrösserung der Lymphknoten-, Milz- oder Leber.

Symptome bei einem Morbus Waldenström sind:

• Vermehrte Müdigkeit, Erschöpfung, Leistungsknick
• Blässe oder Atemnot bei Belastung aufgrund der Anämie
• Schwindel, Kopfschmerzen oder Konzentrationsstörungen
• Nasenbluten oder Blutungsneigung aufgrund der Thrombozytopenie oder Hyperviskosität
• Kribbeln, Taubheitsgefühle oder brennende Nervenschmerzen
• Vergrösserte Lymphknoten, Milz oder Leber
• Gewichtsverlust, Nachtschweiss
• Kälteempfindlichkeit oder Kryoglobulinämie

Ein besonders wichtiges Warnzeichen ist das Hyperviskositätssyndrom. Bei dem Hyperviskositätssyndrom kommt es zu einer Verdickung des Blutes durch den hohen IgM-Spiegel. Dabei können Symptome wie neu aufgetretene Kopfschmerzen, verschwommenes Sehen, Schwindel, Ohrgeräusche, spontane Nasenblutungen oder neurologische Ausfälle auftreten. Wenn diese Beschwerden auftreten, sollten sie dringend ärztlich abgeklärt werden, da ein Hyperviskositätssyndrom akut behandelt werden sollte.

Wichtig ist, dass Morbus Waldenström sich nicht immer sofort in Symptomen äussern muss. Wenn jedoch mehrere Anzeichen gemeinsam auftreten oder sich über Wochen verstärken sollten, ist auch hier eine Abklärung von Bedeutung, um die Erkrankung früh zu erkennen und mögliche Komplikationen zu vermeiden.

Die Diagnostik des Morbus Waldenström besteht in der Regel aus einem Zusammenspiel aus Laboruntersuchungen, Knochenmarkdiagnostik, und falls notwendig, molekulargenetischen Untersuchungen. Da die Erkrankung zu Beginn schleichend verläuft und zunächst nur diffuse Symptome verursacht, treten erste Auffälligkeiten meist zufällig bei einer Blutuntersuchung auf.

Besonders wichtig ist hier das sogenannte Differentialblutbild, in dem sich in den meisten Fällen eine Anämie zeigt. Auch Gerinnungsstörungen können in der Blutuntersuchung auffällig werden, besonders wenn das erhöhte IgM-Paraprotein die Viskosität des Blutes beeinflusst. Typisch für den Morbus Waldenström ist auch eine deutlich erhöhte BSG, kurz für Blutsenkungsgeschwindigkeit. Sie kann ein wichtiger Hinweis auf eine vermehrte Eiweisslast im Blut sein. Von zentraler Bedeutung für die Diagnostik des Morbus Waldenströms ist die Bestimmung von Immunglobulinen im Serum, vor allem von IgG, IgA und IgM. Typischerweise liegt hier eine Erhöhung der IgM-Antikörper vor, da die kranken lymphoplasmozytischen Zellen monoklonales IgM produzieren.

Die eigentliche Diagnose wird mittels Knochenmarksuntersuchung festgestellt. Sie besteht aus einem Knochenmarkaspirat und einer Knochenmarkbiopsie, weil nur so sicher nachgewiesen werden kann, ob eine Infiltration des Knochenmarks durch die typischen lymphoplasmozytischen Zellen vorliegt. Die histologische und immunhistochemische Untersuchung des Knochenmarks ist wichtig, um die Erkrankung eindeutig zu bestimmen und sie zudem von anderen lymphatischen Neoplasien zu unterscheiden.

In manchen Fällen kann ergänzend auch eine molekulargenetische Untersuchung notwendig sein, bei eher unklaren Befunden oder wenn eine klare Abgrenzung zu anderen Non-Hodgkin-Lymphomen erforderlich ist.

Ziel der Behandlung bei Morbus Waldenström ist es, Beschwerden zu lindern, Komplikationen durch das IgM-Paraprotein zu verhindern und die Erkrankung auch langfristig gut zu kontrollieren. Die Behandlung beginnt meist mit dem Auftreten der ersten Symptome, beziehungsweise wenn organschädigende Folgen auftreten, beispielsweise durch die Anämie, Hyperviskosität, Polyneuropathie, Lymphknoten- oder Organvergrösserung. Heutzutage basiert die Standardtherapie auf der Chemotherapie sowie auf der Gabe von Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren. Die Therapie wird individuell angepasst und hängt zudem von  Alter, Begleiterkrankungen, Mutationsstatus, IgM-Höhe und den auftretenden Beschwerden ab.

Sollte es im Rahmen der Erkrankung zu einem Hyperviskositätssyndrom kommen, ist die Plasmapherese eine sehr wichtige Sofortmassnahme, da sie das überschüssige IgM schnell aus dem Blut entfernt und dadurch neurologische oder hämostatische Komplikationen verbessern kann.  Die Plasmapherese ersetzt jedoch nicht die eigentliche Therapie, sondern wird vielmehr mit der systemischen Therapie, wie der Chemotherapie, kombiniert, damit die Produktion des IgM auch langfristig zurückgeht.

Morbus Waldenström ist heutzutage eine meist gut behandelbare, aber in der Regel nicht dauerhaft heilbare chronische B-Zell-Erkrankung. Im Verlauf kommt es häufiger zu Rückfällen, die jedoch erneut wirksam behandelt werden können. Die Prognose des Morbus Waldenströms hat sich in den letzten Jahren deutlich verbessert, dennoch ist sie beispielsweise abhängig vom Alter bei Erkrankung, Allgemeinzustand oder auch der Organbeteiligung. In fortgeschrittenen Stadien führt die Erkrankung meist aufgrund von schwerwiegenden Komplikationen zum Tod. Dazu zählen vor allem schwere Infektionen infolge des geschwächten Immunsystems, akute Blutungen sowie ein Hyperviskositätssyndrom, bei dem die erhöhte Blutviskosität zu Organversagen oder Schlaganfällen führen kann.

Immer mehr werden ergänzend zur Standardtherapie auch supportive Verfahren im Rahmen der integrativen Onkologie eingesetzt. Dazu gehören komplementäre Ansätze wie die Akupunktur, die darauf abzielt, Schmerzen, Übelkeit, Schlafstörungen oder innere Unruhe zu lindern. Zudem kann auch eine gezielte ernährungsmedizinische Beratung sinnvoll sein, insbesondere wenn es durch die Erkrankung zu Mangelzuständen, Gewichtsverlust oder therapiebedingten Beschwerden kommt. Als weiterer komplementärer Baustein kann die onkologische Hyperthermie in Betracht gezogen werden. Zwar fehlen für den Morbus Waldenström bislang spezifische klinische Studien, jedoch macht man sich hier allgemeine Erkenntnisse zu Nutze, nach denen entartete B-Zellen oft empfindlich auf Überwärmung reagieren. Wir bieten dieses schonende Verfahren auf individuellen Wunsch an, um das Immunsystem sanft zu stimulieren, die begleitenden Standardtherapien zu unterstützen und so die Lebensqualität im Umgang mit der chronischen Erkrankung bestmöglich zu erhalten.

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